Дифферин от прыщей мазь: Дерматотропные средства GALDERMA Дифферин | отзывы

Дифферин — отзывы покупателей и опыт применения

Дифферин отзывы

Сортировать:

сначала новые сначала старые сначала положительные сначала отрицательные

сначала новые

Поделиться

Считает, что товар отличный

от 1  019  ₽

Хорошее средство, но только в паре с зинеридермом избавил меня от прыщей надолго, уже полгода не вспоминаю, хотя до того лицо было как шоколадка с орешками, все обсыпано.

Считает, что товар отличный

от 921  ₽

Достоинства: удалил комедоны

Комментарий: Посоветовал врач от комедонов на лбу, которые еще не успели воспалиться и перейти в прыщи. В течение 3-4 недель лицо стало очищаться, потом комедоны исчезли, хотя курс дифферина продолжала до 3-х месяцев

Считает, что товар отличный

от 1  019  ₽

Хорошее средство, мне дифферин от черных точек посоветовали в аптеке. Даже подсказали, что мне надо именно гель, а не крем, так как кожа склонна к жирности.

Но он помогает только если высыпания без воспалений. Если есть и воспаленные прыщи, то надо дополнительно базирон ас использовать, вот на них именно базирон хорошо действует.

Считает, что товар отличный

от 921  ₽

Достоинства: Основное, что помогает)

Комментарий: Посоветовали сестре от черных точек. Я сначала отнеслась скептически, но решили попробовать, раз врач сказал. Оказалось, что действительно лицо очищается. Не сразу, то есть это препарат, который действует постепенно, но все-таки черные точки уходят. А раз они уходят, то и прыщей становится намного меньше. От них – свое лечение назначили.

Считает, что товар отличный

от 1  019  ₽

Я всегда следила за кожей лица, обращалась к косметологу, делала чистку, т.к. обладаю проблемными высыпаниями. Но, случилась в жизни ситуация, когда возможности посещать косметолога не стало (надеялась на временный исход). К сожалению, попытки использования масочек по народным рецептам не увенчались успехом и тогда я пошла в аптеку приобрести крем или гель, чтоб хоть как то облегчить свое внутреннее состояние и преобразить внешний вид в лучшую сторону. Фармацевт уверяла, что лучше купить Дифферин, отличный якобы препарат только длительного использования и к этому надо быть готовой. Меня насторожила цена, но если брать из расчета того, сколько мне приходилось платить косметологу, эта покупка выгодней (главное, чтоб помог). Крем быстро впитывается и полностью со временем устранил прыщи. Теперь я понимаю, что ранняя трата денег была нецелесообразной.

Считает, что товар обычный

от 1  019  ₽

В первые две недели использования прыщи и не собирались никуда уходить. Цена высокая, а эффект я не замечала, хотела уже прекращать пользоваться. Открыла инструкцию, а там оказывается надо длительно мазать. Разве тратя такие большие деньги мы не заслуживаем на быстрый эффект? Спустя месяц я увидела слабые сдвиги в лучшую сторону и забросила сие занятие. Уж тысячу раз пожалела, что слушая коллегу по работе решила купить и рискнуть.

Считает, что товар хороший

от 1  019  ₽

Мне понравился Дифферин тем, что не имеет цвета, запаха, на лице не заметен. Можно смело ходить перед мужем и выходить на улицу после его нанесения)) Тот кто понимает в составе сможет сделать определенные выводы. Все вещества оптимальны для нашей кожи, не способны забить поры; а глицерин дает желанное увлажнение, успокаивает кожу и питает ее. Но, есть 2 минуса – цена и медленный эффект. Первые недели 1,5 я вообще не видела никаких изменений ни в лучшую, ни в худшую сторону. А уже после стали бледнеть, уменьшаться и исчезать подкожные большие и болезненные прыщи. Это хорошо, что на месте их исчезновения не осталось и следа, я хоть и не давлю, но все равно опасаюсь шрамиков или других подобных явлений. Если у вас стоит цель избавления прыщей, тогда гель стоит купить, он порадует своим результат, пусть и долгожданным.

Считает, что товар отличный

от 1  019  ₽

Никогда не знала горя с проблемой кожи лица, проблемы появились внезапно. Обнесенный прыщами лоб не давал покоя. Так я и познакомилась со средством Дифферин. Цена полностью соответствует качеству.

Рекомендую купить и использовать, пока проблема вас не покинет.

Считает, что товар отличный

от 1  019  ₽

Когда цена такая высокая, от препарата ожидаешь шикарный эффект. Все мои желания превзошли ожидания. Гель снизил жирность, помог избавиться от угревой сыпи. Купить однозначно стоит.

Считает, что товар хороший

от 1  019  ₽

Угревая сыпь может возникнуть у любой девушки/женщины по разной причине. Избавиться от них непростая задача, уверяю по собственному опыту. Потому что несколько лет пыталась с ними распрощаться и все никак не складывалось. Даже посещалась лучших косметологов в городе, желаемого результата не было. Интернет мне в помощь, решила почитать, что девчонки пишут, может какие советы дают. Так я наткнулась на средство Дифферин, цена его меня не порадовала, но много было достойных отзывов, решила купить, чего уж там…терять и так уже нечего. Внимательно изучила инструкцию и поняла, что процесс длительный. Запаслась терпением и стала совершать необходимые процедуры без пропусков.

Спустя месяца 1,5 у меня стали лопаться старые воспаленные прыщи и покрываться корочкой, которая потом отходила, не оставляя рубцов. Все не плохо, но эти недели надо пережить, когда регулярно летишь к зеркалу и пытаешься найти изменения.

Результаты открытого сравнительного исследования эффективности и переносимости терапии двумя лекарственными формами адапалена (0,1% крем и 0,1% гель) с применением косметических средств и без них при акне легкой и средней степени

Акне — хроническое воспалительное заболевание сальных желез, поражающее, по данным разных авторов [1—4], до 70—90% лиц в возрасте 12—25 лет. Лечение данного заболевания зависит от тяжести течения и может включать как системную, так и наружную терапию [2, 3]. Согласно клиническим рекомендациям РОДВК (2015), к наиболее эффективным наружным средствам терапии легкой и средней степени тяжести акне относят топические ретиноиды (степень доказательности А, В). Дифферин (адапален, 0,1%) — оригинальный топический ретиноид, представленный в России в двух лекарственных формах — в виде крема и геля для наружного применения.

Адапален — метаболит ретиноида, который действует на патологический механизм развития Acne vulgaris, является сильным модулятором клеточной дифференцировки и кератинизации, обладает комедонолитической и противовоспалительной активностью. Механизм действия адапалена основан на взаимодействии со специфическими γ-рецепторами эпидермальных клеток кожи. В результате действия адапалена происходят снижение «сцепленности» эпителиальных клеток в устье сально-волосяного фолликула и уменьшение образования микрокомедонов. Адапален оказывает противовоспалительное действие in vivo и in vitro, воздействуя на факторы воспаления путем ингибирования миграции лейкоцитов в очаге воспаления, угнетает хемотактический и хемокинетический ответы полиморфно-ядерных лейкоцитов человека и подавляет метаболизм арахидоновой кислоты до медиаторов воспаления, АР-1 факторы и экспрессию Toll-подобных рецепторов 2 [3—5].

Безусловно, терапия акне должна сопровождаться адекватным уходом за кожей, что способствует повышению эффективности и переносимости лекарственной терапии.

Цель настоящего исследования — определение профиля пациентов для выбора предпочтительной лекарственной формы препарата Дифферин в виде геля или крема, а также изучение эффективности и переносимости терапии с применением специализированных косметических средств Cetaphil Dermacontrol или без них.

Материал и методы

Под наблюдением находились 40 пациентов с акне легкой и средней степени тяжести (до 10 воспалительных элементов на коже лица), которые были распределены в две группы: 1-ю группу составили 20 пациентов с легкой или средней степенью тяжести акне. У пациентов диагностировалась жирная кожа без особенностей (без видимых признаков раздражения). Во 2-ю группу вошли 20 пациентов с легкой или средней степенью тяжести акне. В данную группу включали пациентов с нормальной или комбинированной кожей с признаками раздражения или с повышенной чувствительностью (рис. 1). Рис. 1. Распределение больных по группам и подгруппам.

Пациенты каждой группы случайным образом были распределены в две подгруппы. Пациенты подгрупп «Д» применяли только препарат Дифферин. Пациенты подгрупп «Д+К», помимо терапии препаратом Дифферин, применяли косметические средства Cetaphil Dermacontrol (матирующая пенка для умывания и себорегулирующий увлажняющий крем SPF30).

Пациенты наносили препарат Дифферин 1 раз в день перед сном на очищенную кожу лица. Пациенты подгруппы «Д» не использовали специализированные косметические средства. Пациенты подгруппы «Д+К» использовали очищающее косметическое средство Cetaphil Dermacontrol (матирующая пенка для умывания), затем на ночь наносили препарат

Дифферин, а утром использовали косметическое средство Cetaphil Dermacontrol (себорегулирующий увлажняющий крем для лица SPF30). Пациенты подгруппы «Д+К» также могли использовать указанные косметические средства по мере необходимости в течение дня.

В ходе клинической апробации участники исследования совершили 5 регулярных визитов в клинику. Продолжительность наблюдения составила 6 мес. Активная стадия: скрининг (V1) — 2 мес, активное лечение в течение 3 мес (V2, V3, V4), затем 1 мес наблюдения (V5). Оценка эффективности проводимого лечения включала: фотографирование, инструментальную диагностику кожи (корнеометрия, тэваметрия), оценку дерматологического индекса качества жизни (шкала ДИКЖ), оценку дерматологического индекса шкалы симптомов (шкала ДИШС), оценку индекса шкалы IGA (общая оценка тяжести заболевания исследователем), оценку индекса шкалы GAIS (общая оценка терапии врачом и пациентом).

Результаты и обсуждение

Анализ эффективности и переносимости терапии двумя формами лекарственного препарата Дифферин (адапален, 0,1% крем и гель) с применением специализированных косметических средств или без них выявил статистически значимую разницу между группами и подгруппами в зависимости от назначенной терапии.

Статистический анализ динамики индекса ДИКЖ по подгруппам показал различия (рис. 2). Рис. 2. Суммарный индекс ДИКЖ по подгруппам до лечения (V1), после терапии (V4) и в конце периода наблюдения (V5). В 1-й группе (0,1% гель адапалена): индекс ДИКЖ до лечения (V1) в подгруппе «Д» составил 9,8±1,2 балла, в подгруппе «Д+К» 9,4±1,3 балла. После окончания терапии (V4) индекс ДИКЖ в подгруппе «Д» составил 4,7±1,4 балла, в подгруппе «Д+К» 2,5±1,4 балла. После окончания 1 мес посттерапевтического наблюдения (V5) индекс ДИКЖ в подгруппе «Д» составил 5,8±1,2 балла, в подгруппе «Д+К» 2,9±1,2 балла.

Во 2-й группе (0,1% крем адапалена): индекс ДИКЖ до лечения (V1) в подгруппе «Д» составил 10,1±1,3 балла, в подгруппе «Д+К» 10,3±1,4 балла. После окончания терапии (V4) индекс ДИКЖ в подгруппе «Д» составил 5,8±1,2 балла, в подгруппе «Д+К» 2,8±1,2 балла. После окончания 1 мес посттерапевтического наблюдения (V5) индекс ДИКЖ в подгруппе «Д» составил 6,5±1,4 балла, в подгруппе «Д+К» 3,3±1,3 балла.

Средний статистический анализ динамики индекса ДИШС по подгруппам также показал различия (рис. 3). Рис. 3. Суммарный индекс ДИШС по подгруппам до лечения (V1) и в конце периода наблюдения (V5). В 1-й группе (0,1% гель адапалена): индекс ДИШС до лечения (V1) в подгруппе «Д» составил 8,4±1,4 балла, в подгруппе «Д+К» 9,1±1,3 балла. После окончания терапии (V4) индекс ДИШС в подгруппе «Д» составил 1,8±0,5 балла, в подгруппе «Д+К» 1,2±0,4 балла. После окончания 1 мес посттерапевтического наблюдения (V5) индекс ДИШС в подгруппе «Д» составил 3,6±0,4 балла, в подгруппе «Д+К» 2,8±0,7 балла.

Во 2-й группе (0,1% крем адапалена): индекс ДИШС до лечения (V1) в подгруппе «Д» составил 8,7±1,3 балла, в подгруппе «Д+К» 9,0±1,1 балла. После окончания терапии (V4) индекс ДИШС в подгруппе «Д» составил 1,8±0,5 балла, в подгруппе «Д+К» 1,3±0,8 балла. После окончания 1 мес посттерапевтического наблюдения (V5) индекс ДИШС в подгруппе «Д» составил 4,1±0,7 балла, в подгруппе «Д+К» 2,7±0,6 балла.

Динамика показателей по отдельным симптомам (составляющие индекса ДИШС) показала, что в 1-й группе (0,1% гель адапалена) в подгруппе «Д» показатель жирности кожи уменьшился с 1,6±0,2 до 0,4±0,1 балла (р<0,01), эритема — с 1,5±0,3 до 0,7 балла (р<0,01), папулезные высыпания значительно сократились с 2,7±0,4 до 0,2±0,1 балла (р<0,01), количество комедонов уменьшилось в 3 раза — с 1,2±0,2 до 0,4±0,1 балла (р<0,01), показатель субъективных ощущений снизился с 1,9±0,2 до 0,2±0,1 балла (р<0,01). Подгруппа «Д+К»: степень выраженности жирности кожи уменьшилась с 1,8±0,2 до 0,1±0,1 балла (р<0,01), эритема практически полностью купировалась — показатель снизился с 1,9±0,3 до 0,1 балла (р<0,01), папулезные высыпания сократились с 2,5±0,4 до 0,1±0,1 балла (р<0,01), показатель комедонов уменьшился с 2,1±0,2 до 0,1±0,1 балла (р<0,01), показатель субъективных ощущений снизился с 1,7±0,2 до 0,2±0,1 балла (р<0,01) (рис. 4). Рис. 4. Динамика показателей в 1-й группе (составляющие индекса ДИШС) до лечения (V1) и через 3 мес терапии (V4) лекарственным препаратом Дифферин (адапален, 0,1% гель) с применением косметических средств и без них. Таким образом, в подгруппе, где использовались косметические средства, показатели жирности кожи и степени выраженности эритемы имели статистически более достоверную положительную динамику.

Во 2-й группе (0,1% крем адапалена) в подгруппе «Д» показатель жирности кожи уменьшился с 1,8±0,2 до 0,5±0,1 балла (р<0,01), эритема уменьшилась с 1,9±0,3 до 0,6±0,1 балла (р<0,01), папулезные высыпания значительно сократились с 2,5±0,4 до 0,2±0,1 балла (р<0,01), количество комедонов значительно уменьшилось с 1,4±0,2 до 0,1±0,1 балла (р<0,01), показатель субъективных ощущений снизился с 2,2±0,2 до 0,5±0,1 балла (р<0,01). Подгруппа «Д+К» — степень выраженности жирности кожи уменьшилась с 1,9±0,2 до 0,1±0,1 балла (р<0,01), эритема полностью купировалась — показатель снизился с 1,7±0,3 до 0,1 балла (р<0,01), папулезные высыпания сократились с 2,4±0,4 до 0,1±0,1 балла (р<0,01), количество комедонов снизилось с 2,4±0,2 до 0,1±0,1 балла (р<0,01), показатель субъективных ощущений снизился с 2,1±0,2 до 0,2±0,1 балла (р<0,01) (рис. 5). Рис. 5. Динамика показателей во 2-й группе (составляющие индекса ДИШС) до лечения (V1) и через 3 мес терапии (V4) лекарственным препаратом Дифферин (адапален, 0,1% крем) с применением косметических средств и без них. Таким образом, в подгруппе, где использовались косметические средства, показатели жирности кожи и степени выраженности эритемы имели статистически более достоверную положительную динамику.

Клиническое улучшение во всех подгруппах подтверждала и динамика показателя оценки степени тяжести заболевания по шкале IGA. При этом следует отметить, что в 1-й и 2-й группах уменьшение значений этого показателя было более значительным в тех подгруппах, где пациенты применяли специализированные косметические средства (рис. 6). Рис. 6. Динамика показателя оценки степени тяжести заболевания по шкале IGA до лечения (V1) и через 3 мес терапии (V4) лекарственным препаратом Дифферин (адапален, 0,1% гель и крем) с применением косметических средств и без них.

В 1-й группе (0,1% гель адапалена) в подгруппе «Д» до начала терапии показатель по шкале IGA соответствовал 1,6±0,2 балла. После терапии параметр IGA снизился на 50% и достиг 0,8±0,4 балла (р<0,01). Подгруппа «Д+К»: до начала терапии значение IGA составляло 1,8±0,6 балла; после проведенного курса лечения показатель по шкале IGA снизился на 72,2% и достиг 0,5±0,4 (р<0,01) балла.

Во 2-й группе (0,1% крем адапалена) в подгруппе «Д»: до начала терапии показатель по шкале IGA составил 1,9±0,3 балла. После терапии параметр IGA снизился на 52,6% и достиг 0,9±0,3 балла (р<0,01). Подгруппа «Д+К»: до начала терапии показатель по шкале IGA составил 1,7±0,2 балла. После терапии параметр IGA снизился на 76,4% и достиг 0,4±0,3 балла (р<0,01).

Оценка пациентами эффективности проведенного лечения, по результатам данных шкалы GAIS, показала, что большинство были удовлетворены результатом. В обеих группах отмечалась наибольшая удовлетворенность результатами терапии у пациентов из подгрупп «Д+К» (рис. 7). Рис. 7. Сводные данные оценки эффективности проведенного лечения пациентами и врачами-исследователями по шкале GAIS (баллы).

В 1-й группе (0,1% гель адапалена) в подгруппе «Д» 6 (60%) пациентов оценили результат терапии на 3 балла, 2 (20%) — на 2 балла, 2 (20%) — на 1 балл. Подгруппа «Д+К»: 8 (80%) пациентов оценили результат на 3 балла, 1 (10%) — на 2 балла, 1 (10%) — на 1 балл.

Во 2-й группе (0,1% крем адапалена) в подгруппе «Д» 4 (40%) пациента оценили результат терапии на 3 балла, 3 (30%) — на 2 балла, 3 (30%) — на 1 балл. Подгруппа «Д+К»: 7 (70%) пациентов оценили результат на 3 балла, 2 (20%) — на 2 балла, 1 (10%) — на 1 балл.

Статистически значимая разница между оценкой врача и пациентов не отмечалась (в общем и в каждой подгруппе). Оценка врача совпала с оценкой пациентов: результат проведенной терапии в обеих подгруппах «Д+К» оказался, по их мнению, более существенным, чем в обеих подгруппах «Д» (p<0,01).

Соответственно, согласно итогам анкетирования как пациентов, так и врачей-исследователей, терапия акне легкой и средней степени тяжести лекарственным препаратом Дифферин (адапален, 0,1% крем и гель) в сочетании с косметическими средствами линейки Cetaphil Dermacontrol обеспечила превосходящую клиническую эффективность у большинства пациентов. Самооценка и врачебная оценка результативности курса терапии практически совпали.

Ожидаемые побочные эффекты, характерные для топической терапии ретиноидами, отмечались, начиная с визита 2 (V2) до визита 4 (V4). Положительная адаптационная динамика и уменьшение выраженности симптомов контактного дерматита, а также сухости кожи, эритемы, ощущения дискомфорта наблюдались во всех группах, однако их более быстрое купирование отмечалось в обеих группах, проходивших терапию препаратом Дифферин (адапален, 0,1% крем и гель) в сочетании с косметическими средствами линейки Cetaphil Dermacontrol (матирующая пенка для умывания и себорегулирующий увлажняющий крем SPF30).

Данными корнеометрии и теваметрии была подтверждена более высокая клиническая эффективность в отношении купирования побочных эффектов топического ретиноида при применении препарата Дифферин (адапален, 0,1% крем и гель) в сочетании с косметическими средствами линейки Cetaphil Dermacontrol (матирующая пенка для умывания и себорегулирующий увлажняющий крем SPF30).

Показатели корнеометрии в 1-й группе (0,1% гель адапалена) в подгруппе «Д» до начала терапии составили в среднем 42,8±3,7 Ед, через 3 мес применения препарата Дифферин (адапален, 0,1% гель) — в среднем 26,5±2,8 Ед, снизившись на 22,2%. Подгруппа «Д+К»: до начала терапии эти показатели были в среднем 45,6±2,3 Ед, через 3 мес применения препарата Дифферин (адапален, 0,1% гель) достигли в среднем 54,5±3,2 Ед и улучшились на 34,6%.

Показатели корнеометрии во 2-й группе (0,1% крем адапалена) в подгруппе «Д» до начала терапии составили в среднем 47,9±2,6 Ед, через 3 мес применения препарата Дифферин (адапален, 0,1% крем) достигли в среднем 21,4±3,1 Ед и снизились на 23,1%. Подгруппа «Д+К»: до начала терапии эти показатели были в среднем 42,7±3,2 Ед, через 3 мес применения — в среднем 49,4±2,9 Ед, улучшились на 30,9% (рис. 8). Рис. 8. Показатели корнеометрии в 1-й и 2-й группе до лечения (V1) и после применения (V4) Дифферин (адапален 0,1% гель и крем) с применением косметических средств линейки Cetaphil Dermacontrol (матирующая пенка для умывания и себорегулирующий увлажняющий крем SPF30) и без них.

Индекс теваметрии в 1-й группе (0,1% гель адапалена) в подгруппе «Д» до начала терапии составил в среднем 12,1±0,5 Ед, через 3 мес применения препарата Дифферин (адапален, 0,1% гель) — в среднем 14,8±0,3 Ед и ухудшился на 18,2%. Подгруппа «Д+К»: до начала терапии этот индекс был в среднем 14,6±0,4 Ед, через 3 мес применения препарата Дифферин (адапален, 0,1% гель) — в среднем 8,4±0,3 Ед и улучшился на 34,6%.

Индекс теваметрии во 2-й группе (0,1% крем адапалена) в подгруппе «Д» до начала терапии составил в среднем 15,6±0,6 Ед, через 3 мес применения Дифферина (адапален, 0,1% крем) — в среднем 20,4±0,5 Ед и ухудшился на 23,5%. Подгруппа «Д+К»: до начала терапии этот индекс был в среднем 16,9±0,2 Ед, через 3 мес применения препарата Дифферин (адапален, 0,1% крем) — в среднем 12,1±0,4 Ед и улучшился на 28,4% (рис. 9). Рис. 9. Суммарные показатели теваметрии (Ед) в 1-й и 2-й группе до (V1) и после применения (V4) Дифферин (адапален, 0,1% гель и крем) с применением косметических средств линейки Cetaphil Dermacontrol (матирующая пенка для умывания и себорегулирующий увлажняющий крем SPF30) и без них в течение 3 мес.

Все пациенты дали высокую оценку органолептическим свойствам и отметили удобство применения как препарата Дифферин (адапален, 0,1% гель и крем), так и косметических средств линейки Cetaphil Dermacontrol (матирующая пенка для умывания и себорегулирующий увлажняющий крем SPF30), легкость распределения на коже, хорошую впитываемость, матирующий и значительный увлажняющий эффект, что обусловило возможность 100% пациентам из обеих подгрупп Д+К рекомендовать данные косметические средства в качестве специализированного косметического ухода при лечении акне легкой и средней степени.

Выводы

1. Пациентам с нормальной, комбинированной кожей с признаками раздражения или с повышенной чувствительностью, а также со светлой кожей в качестве терапии акне легкой и средней степени тяжести показан препарат Дифферин в лекарственной форме крем. Пациентам с жирной кожей, не склонной к раздражению, более показан препарат Дифферин в лекарственной форме гель.

2. Применение лекарственного препарата Дифферин (адапален, 0,1% гель и крем) как без специализированного косметического ухода, так и в комплексе с косметическими средствами Cetaphil Dermacontrol (матирующая пенка для умывания и себорегулирующий увлажняющий крем SPF30) показало высокую терапевтическую эффективность в лечении акне легкой и средней степени тяжести: суммарный индекс ДИКЖ в 1-й и 2-й группе в среднем улучшился на 74,2%, индекс ДИШС — в 7,4 раза. Однако данные в подгруппах «Д+К» показали достоверно значимые различия в сравнении с подгруппами «Д», свидетельствующие о лучшей переносимости лечения при совместном применении специализированного косметического ухода — косметических средств Cetaphil Dermacontrol.

3. Препарат Дифферин (адапален, 0,1% гель и крем) в 1-й месяц терапии вызывает прогнозируемые побочные эффекты: контактный дерматит, сухость кожи, эритему, ощущение дискомфорта, которые отмечались у 30% пациентов 1-й группы (жирная кожа) и у 50% пациентов 2-й группы (чувствительная кожа). Ни в одном клиническом случае применения препарата Дифферин развитие побочных эффектов не потребовало отмены препарата.

3. Косметические средства Cetaphil Dermacontrol (матирующая пенка для умывания и себорегулирующий увлажняющий крем SPF30) обладают профилактической направленностью в отношении прогнозируемых побочных явлений применения топического ретиноида, а также способствуют их купированию, что позволяет рекомендовать их для обязательного включения в терапевтический комплекс у пациентов, получающих лечение топическими ретиноидами.

4. По мнению 100% пациентов, органолептические свойства, комфортность и удобство применения лекарственного препарата Дифферин (адапален, 0,1% гель и крем) и косметических средств линейки Cetaphil Dermacontrol (матирующая пенка для умывания и себорегулирующий увлажняющий крем SPF30) оцениваются как отличные или очень хорошие.

Сведения об авторах

Л.С. Круглова — д.м.н., проф., проректор по учебной работе, заведующая кафедрой дерматовенерологии и косметологии ЦГМА УДП РФ. https://orcid.org/0000-0002-5044-5265

Е.В. Иконникова — к.м.н., доц. каф. дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ. https://orcid.org/0000-0002-8813-9132

Концепция и дизайн исследования — Л.С. Круглова, Е.В. Иконникова

Сбор и обработка материала — Л.С. Круглова, Е.В. Иконникова

Статистическая обработка данных — Е.В. Иконникова

Написание текста — Е.В. Иконникова

Редактирование — Л.С. Круглова

The concept and design of the study — L.S. Kruglova, E.V. Ikonnikova

Collecting and interpreting the data — L.S. Kruglova, E.V. Ikonnikova

Statistical analysis — E.V. Ikonnikova

Drafting the manuscript — E.V. Ikonnikova

Revising the manuscript — L. S. Kruglova

The authors declare no conficts of interest.

Автор, ответственный за переписку: Иконникова Евгения Владимировна — ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ. e-mail: [email protected]

Corresponding author: Ikonnikova Evgeniya Vladimirovna — Federal State Institution of Additional Postgraduate Education «Central State Medical Academy» of Affairs Administration of the President of the Russian Federation. e-mail: [email protected]

Adapalene — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Adapalene — местный ретиноид, одобренный FDA для лечения обыкновенных угрей. Ретиноиды представляют собой производные витамина А, которые обычно описываются в терминах поколений с повышенной специфичностью сродства к рецептору ретиноевой кислоты (RAR) с более поздними поколениями. Клиницисты используют ретиноиды для лечения широкого спектра кожных заболеваний. Адапален также имеет множество нестандартных терапевтических применений, включая лечение бородавок, контагиозного моллюска, болезни Дарье, болезни Фокса-Фордайса, болезни Даулинга-Дегоса, фотостарения, пигментных нарушений, актинического кератоза и очаговой алопеции. В этом упражнении описываются показания, противопоказания, взаимодействия, мониторинг и другая терапевтическая информация, относящаяся к членам межпрофессиональной команды по уходу за пациентами, получающими адапаленовую терапию.

Цели:

• Укажите утвержденные показания к применению адапалена.

• Опишите механизм действия адапалена.

• Обобщите профиль побочных эффектов адапалена.

• Обзор стратегий межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения результатов лечения пациентов с помощью адапалена.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Адапален — местный ретиноид, одобренный FDA для лечения обыкновенных угрей.[1][2] Как и другие ретиноиды, адапален использовался не по прямому назначению при различных кожных заболеваниях, включая бородавки, контагиозный моллюск, болезнь Дарье, болезнь Фокса-Фордайса, болезнь Даулинга-Дегоса, фотостарение, нарушения пигментации, такие как меланодермия и поствоспалительная гиперпигментация, актинический кератоз. и очаговая алопеция.[3] Кроме того, исследуются потенциальные противомикробные, противораковые и нейропротекторные эффекты адапалена и аналогов адапалена.[4]

Первоначально адапален был одобрен FDA в 1996 году для лечения акне у пациентов в возрасте 12 лет и старше. Одобренный FDA 0,1% гель адапалена в качестве безрецептурного средства для лечения акне у пациентов в возрасте 12 лет и старше в 2016 году. Составы адапалена 0,1% лосьона, крема и 0,3% геля доступны только по рецепту врача.

Ретиноиды представляют собой производные витамина А, которые обычно описываются в терминах поколений с повышенной специфичностью сродства к рецептору ретиноевой кислоты (RAR) с более поздними поколениями. Адапален — синтетический ретиноид третьего поколения, разработанный для улучшения профиля побочных эффектов по сравнению с третиноином. Этот ретиноид для местного применения первого поколения по структуре более близок к натуральному витамину А.[4] Ретиноиды второго поколения — пероральные препараты. Основным представителем второго поколения является ацитретин, который оказывает более благоприятное воздействие на кожу, но имеет ограниченное терапевтическое применение из-за значительного риска токсичности и противопоказан людям детородного возраста.[5]

Ретиноиды третьего поколения включают адапален, тазаротен и бексаротен. Бексаротен третьего поколения представляет собой синтетический ретиноид, который связывается исключительно с ретиноидными Х-рецепторами (RXR). Адапален и тазаротен обладают более высокой специфичностью в отношении RAR-гамма и RAR-бета и не взаимодействуют с RXR, что делает их подходящими для местного применения с минимальной системной абсорбцией.[6] Трифаротен — это местный ретиноид четвертого поколения, одобренный FDA в 2019 году для лечения акне, обладающий в 20 раз большей аффинностью к RAR-гамма, наиболее распространенному подтипу в коже, и не имеет аффинности к рецепторам RXR. [7]

Ретиноиды модулируют рост и дифференцировку эпидермиса, стимулируют гуморальный и клеточный иммунитет, уменьшают воспалительную реакцию и снижают пролиферацию клеток. Разнообразные биологические действия ретиноидов делают их идеальными для лечения различных кожных заболеваний.[5] Местные ретиноиды рекомендуются в качестве терапии первой линии для лечения обыкновенных угрей, отдельно или в сочетании с другими препаратами от акне.[8] Ретиноиды для местного применения, используемые при лечении обыкновенных угрей, включают адапален, третиноин, тазаротен и трифаротен. Ретиноиды для местного применения нацелены на два патогенных механизма вульгарных угрей: образование микрокомедона, который является предшественником всех форм акне, и воспалительную реакцию.[6]

Традиционные учения показывают, что ретиноиды, используемые для лечения акне, имеют различные степени эффективности и переносимости. Адапален считается наименее эффективным, но лучше всего переносимым. Считается, что третиноин обладает умеренной эффективностью и переносимостью. Тазаротен обладает максимальной эффективностью, но не переносится из-за раздражения кожи. В настоящее время общепринятое учение еще не сравнивает трифаротен с предшествующими поколениями; однако его способность индуцировать экспрессию генов выше, чем у тазаротена.[7]

Несмотря на эти условности, исследования подтверждают, что адапален более эффективен при лечении обыкновенных угрей, чем другие ретиноиды. Мета-анализ, включающий пять рандомизированных контролируемых исследований, показал, что 0,1% гель адапалена имеет аналогичную эффективность, но лучшую переносимость при лечении акне по сравнению с 0,025% гелем третиноина. Адапален также сравнивали с третиноином в составе носителя в виде геля микросфер, который позволяет доставлять третиноин в первую очередь в эпидермис для уменьшения раздражения и повышения переносимости. Рандомизированное контролируемое исследование переносимости, безопасности и эффективности 0,1% геля адапалена и 0,1% геля микросфер третиноина показало, что эффективность была сопоставима при тотальных, невоспалительных и воспалительных поражениях. Тем не менее, в группе пациентов, принимавших адапален, переносимость через кожу значительно улучшилась [9].]

Адапален также эффективен по сравнению с тазаротеном. В 12-недельном рандомизированном слепом исследовании, в котором сравнивали 0,3% адапален в геле и тазаротен 0,1% гель, в каждой группе наблюдалось клинически значимое снижение общего количества поражений. При введении адапалена произошло уменьшение акне на 61%, а в группе тазаротена — на 57%. Адапален, 0,3% гель, имел эффективность, эквивалентную 0,1% гелю тазаротена. Однако у пациентов, принимавших адапален, раздражение было меньше, чем у пациентов, принимавших тазаротен [10].

Адапален имеет дополнительные преимущества по сравнению с другими ретиноидами. Адапален является более стабильной молекулой, что позволяет меньше опасаться молекулярного фотодеградации, что позволяет использовать его в дневное время. Эта стабильность контрастирует как с третиноином, так и с тазаротеном, которые фотолабильны. Стабильность адапалена позволяет использовать его в сочетании с пероксидом бензоила, обладающим синергетическим эффектом. Рандомизированное двойное слепое исследование местного применения 0,3% адапалена и 2,5% бензоилпероксида продемонстрировало значительно большую эффективность у пациентов с воспалительными неузелково-кистозными акне средней и тяжелой степени. Благодаря синергетическому эффекту бензоилпероксида адапален 0,3% расширяет возможности лечения пациентов с акне средней и тяжелой степени [2][11].

Механизм действия

Адапален — местный ретиноид третьего поколения, назначаемый для лечения вульгарных угрей.[12] Адапален представляет собой производное нафтойной кислоты, обладающее более жесткой структурой, чем предыдущие поколения ретиноидов, что снижает его способность связывать несколько ретиноидных рецепторов, тем самым уменьшая нецелевые эффекты. Адапален является активным метаболитом и поэтому не требует метаболического превращения. Ядро адамантана представляет собой химическую часть, которая позволяет адапалену присоединяться к RAR-бета и RAR-гамма. Этот комплекс связывается с ДНК через элементы, реагирующие на ретиноевую кислоту, и индуцирует транскрипцию генов, что приводит к пролиферации и дифференцировке нижестоящих кератиноцитов. В результате адапален уменьшает образование микрокомедонов, отшелушивает зрелые комедоны и оказывает противовоспалительное действие.[4][9]] Следует отметить, что адамантановое ядро ​​является компонентом многих других препаратов, включая противовирусные и антигипогликемические средства. Адапален и более новые аналоги изучаются на предмет новых потенциальных терапевтических применений из-за антипролиферативной, антибактериальной и нейропротекторной активности, приписываемой адамантановой части.[13][4]

Патогенез вульгарных угрей является многофакторным. Однако основными факторами, связанными с развитием акнеформного поражения, являются фолликулярная гиперкератинизация, продукция кожного сала сальными железами и воспаление. У пациентов, склонных к угревой сыпи, кератиноциты накапливаются в просвете волосяного фолликула из-за повышенной пролиферации и когезии кератиноцитов, что приводит к образованию кератотической пробки, что приводит к микрокомедону. Микрокомедон является предшественником всех видимых поражений акне, таких как открытые комедоны, закрытые комедоны, воспалительные папулы, пустулы и узловато-кистозные поражения. Адапален нормализует дифференцировку клеток фолликулярного эпителия, предотвращая образование микрокомедонов. Кроме того, адапален при местном применении проникает в волосяные фолликулы благодаря своей липофильной природе.

Помимо фолликулярной гиперкератинизации, акне также является заболеванием, связанным с воспалением. Propionibacterium acnes — грамположительные анаэробные палочки, обнаруживаемые в сальных фолликулах. P. acnes присутствует как у людей, склонных к акне, так и у людей без акне. Гипотеза состоит в том, что могут быть различия в штаммах P. acnes или в реакции хозяина на P. acnes, что приводит к разной степени их патогенности. P. acnes выделяют медиаторы, которые способствуют разрыву комедонов и стимулируют воспалительные клетки. P. acnes стимулирует путь толл-подобного рецептора II (TLR-2), который высвобождает провоспалительные модуляторы. Это действие приводит к рекрутированию нейтрофилов и высвобождению ферментов, что приводит к разрыву фолликулярного эпителия. Один медиатор, IL-12, способствует иммунному ответу Th2. Считается, что адапален подавляет хемотаксис полиморфноядерных лимфоцитов и подавляет 15-липоксигеназу и TLR-2, способствуя его противовоспалительному действию. Противовоспалительное действие адапалена сравнимо с бетаметазон-17-валератом и индометацином [9].][6]

Фармакокинетика

Всасывание: Системное воздействие адапалена после местного применения геля адапалена минимально.

Распространение: Молекулы препарата адапален распределяются в эпидермисе и дерме.[14]

Метаболизм: Информация о метаболизме адапалена у людей отсутствует, хотя известно, что он накапливается в печени. Основными продуктами метаболизма являются глюкурониды. Приблизительно 25 % адапалена метаболизируется, а остальная часть выводится из организма в неизмененном виде.

Выведение: Конечный кажущийся период полувыведения составляет от 7 до 51 часа. Экскреция адапалена осуществляется в основном через желчные пути.

Введение

Адапален наносят на чистое лицо один раз в день утром или перед сном. Пациент должен вымыть лицо мягким моющим средством и дать лицу полностью высохнуть. Затем тонким слоем нанесите на все лицо количество адапалена размером с горошину. Необходимо избегать нанесения на веки, губы и слизистые оболочки. Пациенты могут наносить безмасляный увлажняющий крем поверх адапалена, чтобы снизить риск раздражения. Поскольку существует риск фотосенсибилизации при местном применении ретиноидов, клиницист также должен порекомендовать безмасляный солнцезащитный крем и предостеречь пациента от чрезмерного пребывания на солнце.

Одной из причин неэффективности лечения местными ретиноидами является начальное раздражение кожи, которое возникает и достигает максимальной интенсивности в течение двух недель после лечения. Это первоначальное легкое раздражение может привести к прекращению терапии.[15] Существует несколько вариантов схем лечения для уменьшения начального раздражения по мере привыкания кожи к ежедневному использованию. Варианты включают применение через день, кратковременную контактную терапию или выбор другого лекарственного носителя.[6]

Исследование модуляции схем лечения комбинацией адапалена 0,1% и бензоилпероксида 2,5% в течение первых четырех недель не показало различий в результатах эффективности через 12 недель. Исследуемые схемы лечения включали местное нанесение на ночь, нанесение с ограниченным воздействием в течение 3 часов, нанесение через ночь и нанесение на ночь с мягким увлажняющим кремом.[11]

Использование у определенных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью: Информация о применении адапалена у пациентов с почечной недостаточностью не содержится в этикетке продукта.

Пациенты с печеночной недостаточностью: Информация об использовании адапалена у пациентов с печеночной недостаточностью не указана на этикетке продукта.

Беременность Соображения: Адапален относился к категории беременности C в соответствии с предыдущей системой классификации беременности FDA, и его следует избегать у беременных. . Пероральное воздействие высоких доз ретиноидов третьего поколения на беременных животных приводило к развитию ретиноидных эмбриопатий. Местное введение адапалена приводит к минимальной системной абсорбции: менее 0,01% абсорбируется системно и выводится из плазмы в течение 72 часов после применения. Наиболее чувствительным побочным эффектом ретиноидов является возможная тератогенность. Витамин А необходим для развития эмбриона и плода. Как дефицит, так и переизбыток могут нарушить нормальное развитие. Известно, что ретиноиды первого и второго поколения вызывают ретиноидные эмбриопатии при пероральном введении. Ретиноиды для местного применения, в том числе третиноин первого поколения, обладают минимальной системной абсорбцией, а ретиноиды третьего и четвертого поколения предназначены для сведения к минимуму нецелевых эффектов. Обеспокоенность по поводу тератогенности впервые возникла после того, как в FDA поступило три отчета от 1986–1989 выдвигают на первый план голопрозэнцефалию у младенцев, подвергшихся воздействию местных ретиноидов внутриутробно. Последующие серии случаев и наблюдательные когорты не подтвердили первоначальные отчеты.[7]

Недавний систематический обзор литературы и метаанализ, оценивающий воздействие местных ретиноидов в первом триместре, не продемонстрировал явного увеличения риска ретиноидной эмбриопатии. Однако отсутствие эпидемиологических данных является достаточной причиной, чтобы с осторожностью подходить к использованию ретиноидов для местного применения во время беременности. Местные ретиноиды в настоящее время не рекомендуются во время беременности. Поэтому адапален следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.[5][16]

Рекомендации по грудному вскармливанию: Использование адапалена для местного применения во время грудного вскармливания не оценивалось. Адапален, вероятно, представляет низкий риск для грудного ребенка, потому что он плохо всасывается после местного применения, а его уровень в крови минимален при длительной терапии. Тем не менее, клиницисты должны сообщить кормящим матерям, что адапален не следует наносить на область сосков, и следить за тем, чтобы кожа младенца не вступала в прямой контакт с участками кожи, обработанными адапаленом. Клиницисты, как правило, должны избегать назначения во время грудного вскармливания из-за потенциальных рисков для младенца.[17]

Побочные эффекты

Побочные реакции на адапален, о которых сообщалось, включают светочувствительность, раздражение, покраснение, сухость, зуд и жжение. Обычно это легкие побочные эффекты.[8][18]

Адапален вызывает меньшее раздражение по сравнению с другими ретиноидами для местного применения. В слепом рандомизированном контролируемом исследовании в параллельных группах с участием 591 пациента с акне комбинированный анализ безопасности, проведенный в США и Европе, сравнивал 0,1% гель адапалена и 0,025% гель третиноина. Число пациентов, прекративших исследование из-за нежелательных явлений, было примерно в два раза выше у тех, кто принимал третиноин (2,4%), по сравнению с адапаленом (1,3%). В исследовании не было отмечено системных побочных реакций. Большинство наблюдаемых побочных реакций были связаны с раздражением кожи. Несколько других исследований продемонстрировали аналогичные результаты.[9][6]

Адапален 0,1% и 0,3% также сравнивали с тазаротеном в многочисленных исследованиях, показывающих, что адапален не уступает по эффективности и продемонстрировал лучшую переносимость.[10][19] Повышенная переносимость адапалена частично объясняется избирательным сродством к ядерным рецепторам RAR-бета и RAR-гамма, в отличие от RAR-альфа. Снижение риска раздражения кожи может способствовать лучшему соблюдению режима лечения в долгосрочной перспективе. Следует свести к минимуму воздействие ультрафиолетового света у пациентов, использующих гель адапалена. Пациентам, подвергающимся высоким уровням воздействия солнца и чувствительным к солнечному свету, следует проявлять осторожность. Использование солнцезащитного крема и защитной одежды на участках, обработанных адапаленом, рекомендуется, когда пациенты не могут избежать воздействия солнечных лучей.

Редкие тяжелые аллергические реакции характеризуются зудом, отеком лица, отеком губ и век.[15][20] Если у пациента возникают анафилактические реакции с такими симптомами, как отек лица, крапивница, боль в груди или одышка, прием адапалена следует прекратить, а пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Противопоказания

Противопоказания включают гиперчувствительность к адапалену или любым вспомогательным веществам, используемым в продукте, или другим ретиноидам в анамнезе. Согласно маркировке продукта, относительные противопоказания включают беременность, фотосенсибилизацию, экзему, солнечные ожоги или одновременное использование других потенциально раздражающих средств по уходу за кожей.

Мониторинг

Пациент должен пройти повторную оценку эффективности через 12 недель или раньше, если возникают серьезные побочные эффекты. По данным Американской академии дерматологии, лабораторная оценка рекомендуется для пациентов с акне и дополнительными признаками избытка андрогенов. [21]

Токсичность

При чрезмерном нанесении адапалена может возникнуть выраженное покраснение, шелушение или кожный дискомфорт. Кроме того, согласно этикетке продукта, хронический прием препарата может привести к тем же побочным реакциям, которые связаны с чрезмерным пероральным приемом витамина А. 

Улучшение результатов команды здравоохранения

Адапален — ретиноид для местного применения, одобренный FDA для лечения вульгарных угрей и используемый не по прямому назначению при лечении многих состояний, включая бородавки, контагиозный моллюск, болезнь Дарье, болезнь Фокса-Фордайса, Болезнь Даулинга-Дего, фотостарение, нарушения пигментации, такие как меланодермия и поствоспалительная гиперпигментация, актинический кератоз и очаговая алопеция. Многомерная глобальная система классификации акне, которая включает в себя первичные очаги акне (комедоны, папулы и узелки) и связанные с ними вторичные изменения (поствоспалительная гиперпигментация и рубцевание), полезна при комплексной клинической оценке акне для выбора подходящего лечения. [22]

Клиницисты и специалисты, назначающие это средство, и фармацевты, взаимодействующие с пациентами, должны быть полностью осведомлены о его побочных эффектах и ​​противопоказаниях. Фармацевты также проведут тщательную сверку лекарств. Из-за отсутствия эпидемиологических данных клиницисты не должны назначать адапален женщинам во время беременности или кормления грудью.[9][16] Медицинский персонал, прошедший специальную подготовку в области дерматологии, должен находиться под рукой, чтобы консультировать и наблюдать за пациентами, получающими адапален. Сестринское дело должно оценивать соблюдение пациентом режима лечения, отвечать на вопросы, касающиеся дозирования/введения, следить за нежелательными явлениями и незамедлительно предупреждать лечащего врача, если таковые имеются. ВСЕ члены межпрофессиональной команды должны вести тщательную документацию в медицинской карте пациента и по мере необходимости общаться с другими членами команды, чтобы при необходимости можно было осуществить терапевтические модификации. Сотрудничество между всеми этими дисциплинами в межпрофессиональной команде может оптимизировать терапию адапаленом при минимизации побочных эффектов. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Каталожные номера

1.

Stein Gold LF, Alexis AF, Harper JC, Tan JKL. Достижения в терапии акне и розацеа. Семин Кутан Мед Хирург. 2018 июнь; 37 (3S): S63-S66. [PubMed: 30192344]

2.

Тан Дж., Биссоннетт Р., Граттон Д., Керруш Н., Каноса Дж.М. Безопасность и эффективность четырех различных фиксированных комбинированных схем геля адапалена 0,1%/бензоилпероксида 2,5% для лечения вульгарных угрей: результаты рандомизированного контролируемого исследования. Евр Дж Дерматол. 2018 01 августа; 28 (4): 502-508. [В паблике: 30187864]

3.

Bagatin E, Goncalves HS, Sato M, Almeida LMC, Miot HA. Сопоставимая эффективность геля адапалена 0,3% и крема 0,05% третиноина при лечении фотостарения кожи. Евр Дж Дерматол. 2018 01 июня; 28 (3): 343-350. [PubMed: 30105991]

4.

Rusu A, Tanase C, Pascu GA, Todoran N. Последние достижения в отношении терапевтического потенциала адапалена. Фармацевтика (Базель). 28 августа 2020 г.; 13(9) [бесплатная статья PMC: PMC7558148] [PubMed: 32872149]

5.

Williams AL, Pace ND, DeSesso JM. Обновление тератогена: местное применение и ретиноиды третьего поколения. Врожденные дефекты Res. 2020 сен;112(15):1105-1114. [PubMed: 32643315]

6.

Чивот М. Ретиноидная терапия акне. Сравнительный обзор. Am J Clin Дерматол. 2005;6(1):13-9. [PubMed: 15675886]

7.

Кассир М., Карагайя П., Сонталия С., Катсамбас А., Галадари Х., Гупта М., Лотти Т., Воллина У., Абдельмаксуд А., Граббе С., Голдаст М. Селективные агонисты RAR для вульгарные угри: описательный обзор. J Космет Дерматол. 2020 июн;19(6): 1278-1283. [PubMed: 32100454]

8.

Стейн Голд Л., Болдуин Х.Э., Лин Т. Лечение тяжелых обыкновенных угрей с помощью местной терапии. J Препараты Дерматол. 2017 01 ноября; 16 (11): 1134-1138. [PubMed: 29141062]

9.

Сардана К., Сегал В.Н. Ретиноиды: увлекательный многообещающий сценарий. J Дерматол. 2003 г., май; 30(5):355-80. [PubMed: 12773802]

10.

Thiboutot D, Arsonnaud S, Soto P. Эффективность и переносимость геля адапалена 0,3% по сравнению с гелем тазаротена 0,1% при лечении обыкновенных угрей. J Препараты Дерматол. 2008 июнь; 7 (6 Дополнение): с 3 по 10. [В паблике: 18575220]

11.

Stein Gold L, Weiss J, Rueda MJ, Liu H, Tanghetti E. Умеренное и тяжелое воспалительное акне Vulgaris эффективно лечится монотерапией с помощью новой комбинации фиксированных доз адапалена 0,3%/бензоилпероксида 2,5 % гель: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование в параллельных группах. Am J Clin Дерматол. 2016 июнь; 17 (3): 293-303. [Статья бесплатно PMC: PMC4863916] [PubMed: 26945741]

12.

Herane MI, Orlandi C, Zegpi E, Valdés P, Ancić X. Клиническая эффективность адапалена (differin(®)) 0,3% геля в чилийский женщины с фотостарением кожи. J Дерматолог лечить. 2012 фев; 23 (1): 57-64. [В паблике: 22007702]

13.

Wang C, Li H, Ma P, Sun J, Li L, Wei J, Tao L, Qian K. Ретиноид третьего поколения адапален вызывает повреждение ДНК, вызывая остановку S-фазы в клетках HaCat. . Фундам Клин Фармакол. 2020 июнь;34(3):380-388. [PubMed: 31808972]

14.

Наджафи-Тахер Р., Гаеми Б., Амани А. Доставка адапалена с использованием нового геля для местного применения на основе наноэмульсии масла чайного дерева: оценка проникновения, антибактериальных свойств и безопасности. Eur J Pharm Sci. 2018 30 июля; 120: 142-151. [В паблике: 29684425]

15.

Cunliffe WJ, Caputo R, Dreno B, Förström L, Heenen M, Orfanos CE, Privat Y, Robledo Aguilar A, Meynadier J, Alirezai M, Jablonska S, Shalita A, Weiss JS, Чалкер Д. К., Эллис К.Н., Гринспен А., Кац Х.И., Кантор И., Милликан Л.Е., Суайнхарт Дж.М., Суиньер Л., Уитмор С., Чернилевски Дж., Вершур М. Сравнение клинической эффективности и безопасности геля адапалена и геля третиноина при лечении обыкновенных угрей : Многоцентровые испытания в Европе и США. J Am Acad Дерматол. 1997 июня; 36 (6 часть 2): S126-34. [PubMed: 9204091]

16.

Топические ретиноиды во время беременности (продолжение). Предварительно Int. 2005 июнь; 14 (77): 100-1. [PubMed: 15981398]

17.

База данных по лекарствам и лактации (LactMed®) [Интернет]. Национальный институт детского здоровья и развития человека; Bethesda (MD): 19 сентября 2022 г. Адапален. [PubMed: 30000483]

18.

Хаяси Н., Акамацу Х., Ивацуки К., Симада-Омори Р., Каминака С., Курокава И., Коно Т., Кобаяши М., Таниока М., Фурукава Ф., Фурумура М., Ямасаки О. , Yamasaki K, Yamamoto Y, Miyachi Y, Kawashima M. Руководство Японской дерматологической ассоциации: Руководство по лечению вульгарных угрей 2017. J Dermatol. 2018 авг;45(8):898-935. [PubMed: 29782039]

19.

Паризер Д., Колон Л.Е., Джонсон Л.А., Готтшалк Р.В. Гель адапален 0,1% по сравнению с кремом тазаротен 0,1% при лечении вульгарных угрей. J Препараты Дерматол. 2008 июнь; 7 (6 Дополнение): s18-23. [PubMed: 18575222]

20.

Weiss JS, Thiboutot DM, Hwa J, Liu Y, Graeber M. Долгосрочное исследование безопасности и эффективности 0,3% геля адапалена. J Препараты Дерматол. 2008 июнь; 7 (6 Дополнение): s24-8. [PubMed: 18575223]

21.

Zaenglein AL, Pathy AL, Schlosser BJ, Alikhan A, Baldwin HE, Berson DS, Bowe WP, Graber EM, Harper JC, Kang S, Keri JE, Leyden JJ, Reynolds RV, Silverberg NB, Stein Gold LF, Tollefson MM, Weiss JS, Dolan NC, Sagan AA, Stern M, Boyer KM, Bhushan R. Рекомендации по лечению вульгарных угрей. J Am Acad Дерматол. 2016 май;74(5):945-73.e33. [PubMed: 26897386]

22.

Bernardis E, Shou H, Barbieri JS, McMahon PJ, Perman MJ, Rola LA, Streicher JL, Treat JR, Castelo-Soccio L, Yan AC. Разработка и первоначальная проверка многомерной глобальной системы классификации акне, объединяющей первичные поражения и вторичные изменения. ДЖАМА Дерматол. 2020 01 мар;156(3):296-302. [Бесплатная статья PMC: PMC69

] [PubMed: 31995147]

Canadian Pharmacy

Поиск по названию:

Все A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

9 0004 Бестселлеры

Виагра Профессионал

Сиалис Профессионал

Сиалис Софт Табс

Бренд Сиалис

Brand Viagra

Viagra Soft Tabs

Пробная упаковка ED

Виагра с мягким вкусом

Сиалис Оральное желе (апельсин)

Пробная упаковка Super ED

Марка Левитра

Сиалис Супер Актив

Виагра

Виагра Оральное Желе 9 0005

Сиалис

Виагра Супер Актив

Противовирусный

Валтрекс

Зовиракс

Дилтиазем

Старликс

Немазол

Вермокс

Фуросемид

Капотен

Атаканд

Програф

Медекс

Минипресс

Антикислотность

Глюкофаж

Линкоцин 9 0005

Байсип

Дюрицеф

Глюкофаж SR

Септра

Комбивир

Ретровир

Аллопуринол

Авапро

Зилоприм

Рулид

Эпивир-ВГВ

Клозарил

Пепсид

Аккуприл

Альтас

Коверсил

Фрумил

Амарил

Антибиотики 900 05

Коамоксиклав

Аугментин

Ципро

Бактрим

Миамбутол

Кефлекс

Зивокс

Ампициллин

Амоксил

Цефадроксил

Цефтин

Цефалексин

Эритромицин

Тримокс

Зитромакс

Циплокс

Сумицин

Тетрациклин

Тинидазол 9 0005

Флоксин

Флагил

Клеоцин

Хлоромицетин

Террамицин

Цефиксим

Доксициклин

Супракс 9 0005

Вантин

Стромектол

Цефаклор

Eryc

Lquin

Aczone

Doryx

Противоаллергический/астматический

Theo-24 Cr

Seroflo

900 04 Allegra

Advair Diskus

Ингалятор Ventolin

Promethazine

Depo-Medrol

Astelin

Сингуляр

Зиртек

Кларитин

ФМЛ Форте

Кларинекс

Вентолин

Аристокорт

Адваир Дискус Ротакап 250 мкг/50 мкг 30 доз

Фликсотид назальный спрей 100 доз

Бекламетазон 0,025% 9000 5

Кетотифен

Антидепрессант

Сероквель

Эскалит

Эффексор

Бупрон SR

Дезирел

Лувокс

Тразодон

Золофт

Геодон

Анафранил

Синекван

Тофранил

Симбалта

Асендин

Целекса

Паксил

Абилифай 9000 5

Ремерон

Атаракс

Эндеп

Нортриптилин

Памелор

Лексапро

Прозак

Буспар

Анти -Диабетический

Гликомет

Янувия

Козаар

Прекоз

Актос

Глюкотрол

Форксига

Микроназ

Прандин

Эмпаглифлозин

Глюкованс

ДДАВП 2,5 мл спрей 10 мкг

Противогрибковый

Фульвицин

Грифулвин В

Ламизил

Дифлюкан

Низорал

Споранокс

Ментакс

Лотризон

Антигерпес

Фамвир

Кровяное давление

Ланоксин

Изоптин

Авалид

Изоптин SR

Дипирид амоле

Trandate

Lasix

Lopressor

Exforge

Inderal

Hyzaar

Benicar

Микардис

Адалат

Микрозид

Норваск

Плендил

Лизиноприл

Зебета

Ацеон

Нитроглицерин

Зесторетик

Лозол

Комбип рез 0,1 мг/ 20 мг

Клонидин

Холестерин

Зокор

Лопид

Трикор

Липитор

Крестор

Правахол

Зетия

Кадуэт

Эректильная дисфункция

Пробная упаковка Super ED

Viagra Gold

Пробная упаковка ED

Extra Super Avana

Viagra

Avana

Super Avana

Super Kamagra

Malegra DXT plus

Viagra Plus

Viagra with Fluoxetine

Бренд Viagra

Kamagra Effervescent

Viagra Professional

Viagra Soft Tabs

Виагра Супер Актив

Капсулы Виагры

Виагра Орал Желе

Виагра Мягкий Аромат

Каверта

Эриакта

Зудена

9000 4 Виагра с дапоксетином

Сухагра

Аурогра

Филдена

Камагра Поло

Силагра

Sildigra

Zenegra

Priligy

Top Avana

Сиалис с дапоксетином

Виагра с дулоксетином

Камагра

Сиалис

Левитра с дапоксетином

Бренд Сиалис

Бренд Левитра 900 05

Сиалис Профессионал

Сиалис Софт Табс

Сиалис Супер Актив

Левитра

Сиалис Оральное Желе (оранжевый)

Сиалис Оральное Желе

Сиалис Мягкий Ароматизированный

Левитра Оральное Желе

Levitra Professional

Levitra Soft

Tadacip

Tadalis SX

Apcalis SX

Forzest

Tadora

Alprostadil

Penisole

Сиалис Оральный Стрип 10 полосок в упаковке

Tadarise

Valif

Сиалис Дейли

Ультратонкие презервативы Durex Air

Zhewitra

Желудочно-кишечные

Биаксин

Альбенза

Асакол

Зантак

Сайтотек

Макробид

Флоринеф

Прилосек

90 004 Нексиум

Протоникс

Превацид

Ацифекс

Максолон

Реглан

Мотилиум

Дитропан

9000 4 Дульколакс

Имодиум

LIV. 52 100 таб/флакон 9Антабус

Гидреа

Метокарбамол

Индинавир (Cipla Ltd)

Трентал

Trecator SC

Депакот

Лариам

Диамокс

Капсулы Агренокс

Кордарон

Топамакс

Лирика

Норпейс

Эпивир

Ламивудин (Cipla Ltd)

Ламиктал

Торазин

9000 4 Альдактон

Персантин

Дилантин

Эпитол

Протиаден

Налтрексон

Цитоксан

Драмин

Страттера

Зерит

Меклизин

Вастарел

Флексерил

Примахин

Прасугрел

Арисепт

Оланзапин

Эналаприл

Зофран 9000 5

Кемадрин

Окситрол

Элдеприл

Детрол

Реквип

Аскорбиновая кислота

Калетра

Железо

Изордил

Бромгексин

Цилоксан Офтальмологический раствор 0,3 %

Ципродекс офтальмологический раствор 5 мл 0,3%

Compro

Выпадение волос

Rogaine 2

Rogaine 5

Propecia

Proscar

Finast

Finpecia

Dutas

Healthy Bones

Actonel

Arava

Карбонат кальция

Альфацип

Болезнь сердца

Калан

Верапамил

Cardizem

Diovan

Cardizem ER

Tenoretic

Tenormin

Plavix

Betapace

Coreg

Аторлип-20

Зестрил

Аторлип-10

Вазотек

Бистолик

Аторлип-5

Herbal

Gasex

Ashwagandha

Diabecon

Lasuna

Диарекс

Химколин

Men`s Health

Нороксин

Эулексин

Super P-Force

Malegra FXT plus

Malegra FXT

Malegra DXT

Sildalist

Kamagra Oral Jelly

Penegra

Камагра Голд

Тадапокс

Конфидо

Спеман

Касодекс

Химплазия

Уроксатрал

Хитрин

Финкар

Доксазозин

Финакс

Фломакс

Аводарт

P-Force For t

Ловегра

Абхигра

Кеппра

Трилептал

Пирфенекс

Синтроид

Дюфалак

Брахми

Ментат

Бетагистин

Халдол

Зипрекса

Бетоптик

Кумадин

Ксалатан

Метотрексат

Колхицин

Гидроксихлорохин

90 004 Имуспорин

Калькорт

Альфаган 0,2%

Бесиванс Офтальмологический раствор 0,6%

Durex Gel Cherry 50ml

Durex Intense Strawberry 10 с

Обезболивающее

Нейронтин

Мотрин

Азульфидин

Бенемид

Этодолак

Тегретол

Целебрекс

Уриспас

Индоцин

Кол ospa

Аркоксиа

Цилостазол

Вольтарен

Воверан SR

Аспирин

Элавил

Румалая

Шалаки

Местинон

Имитрекс

Имуран

Воверан

Имдур

Нимотоп

Баклофен

Лиорезал

Фельден

Мобик

Максальт 9 0005

Ризакт

Торадол

Периактин

Тизанидин

Занафлекс

Артан

Эмульгель

Уход за кожей 900 05

Омницеф

Миномицин

Дапсон

Аккутан

Дельтазон

Преднизолон

Преднизолон

Элимит

Актицин

Бензак 2,5%/5%

Ре Тино-А крем 0,025

Ретино-А крем 0,05

Ретин-А гель 0,1

Бетновейт

Дифферин

Бенокин крем 20%

Евракс 10%

Элокон крем 0,1%

Бактробан мазь 2%

Актицин (перметрин) Крем 5%

Акзон Крем 5%

Снотворное

Provigil

Фенерган

Мелосет

Бросить курить

9000 4 Зибан (расширенный выпуск)

Потеря веса

Ксеникал

АюрСлим

Шуддха Гуггулу

Женское здоровье

Кселода

Напросин

Понстел

Даназол

Прометриум

Гине-Лотримин

Кломид

Виагра женская

Фертомид

Фосамакс

Пилекс

Нолвадекс

Флюокс Этин

Дюфастон

Сиалис Женский

Провера

Экселон

Айгестин

Карепрост

Люмиган

Ясмин

Эстрас

Фемара

Джинетт-35

Аримидекс

Достинекс

Кабголин

Премарин

Алесс

Алкеран

Самый популярный 9000 5

1 млн+ клиентов

Качество, конфиденциальность, безопасность.